Este texto en un resumen de la charla que realizó el Prof. San Miguel para VOCES DE MIELOMA de la International Myeloma Foundation (IMF). (Al final del Blog podéis ver el video completo)
Escrito por Teresa Regueiro | Transcripción Carolina Hoyos.
Incidencia y Naturaleza del Mieloma Múltiple:
El mieloma múltiple es la segunda neoplasia hematológica más frecuente, con una incidencia de cuatro casos nuevos por cada 100,000 personas, lo que resulta en aproximadamente 120,000 casos nuevos anualmente.
La frecuencia de esta enfermedad aumenta con la edad, especialmente entre los 55 y 70 años. Es raro ver casos de mieloma en personas menores de 40 años, aunque se han registrado excepciones, como excepcionalmente, un caso en un niño de ocho años.
Clínicamente, el mieloma múltiple es una proliferación de células plasmáticas en la médula ósea. Esta proliferación puede causar anemia debido a la infiltración de la médula ósea y la liberación de citoquinas que destruyen el hueso, provocando dolores óseos, compresiones neurológicas e hipercalcemia.
Las células plasmáticas producen una proteína monoclonal, conocida como pico monoclonal, que al ser eliminada por la orina puede causar fallo renal y depósitos amiloides en los tejidos. Además, este pico monoclonal disminuye las inmunoglobulinas normales, aumentando el riesgo de infecciones.
Pronóstico del Mieloma Múltiple:
El pronóstico del mieloma se puede basar en tres aspectos relacionados con el tumor: las alteraciones genéticas, la masa tumoral y la presencia de células plasmáticas circulantes.
· La citogenética, que estudia las alteraciones en los cromosomas, es crucial para determinar el pronóstico. La masa tumoral se mide mediante el estadio, que incluye parámetros como la albúmina y la beta-2 microglobulina, así como la LDH elevada.
· La presencia de células plasmáticas circulantes es un factor pronóstico muy importante. Se ha descubierto que el 78% de los mielomas quiescentes y el 92% de los mielomas activos tienen células circulantes, y un número elevado de estas células indica un mal pronóstico.
· La enfermedad extramedular, que ocurre cuando el tumor rompe el hueso y se extiende fuera de él, también está asociada con una alta carga tumoral y un mal pronóstico.
Investigación y Tratamiento del Mieloma Múltiple:
La investigación en los mecanismos de la enfermedad es fundamental para avanzar hacia su curación. Es esencial entender por qué se produce el mieloma, cómo se disemina y por qué es resistente a ciertos tratamientos.
Técnicas de alta sensibilidad son necesarias para evaluar la eficacia del tratamiento y detectar la enfermedad mínima residual (EMR). Estas técnicas permiten identificar si las células que quedan después del tratamiento son normales o tumorales, lo cual es crucial para el pronóstico.
La investigación sobre la Enfermedad Mínima Residual ha demostrado que los pacientes que alcanzan una EMR negativa tienen una mayor supervivencia. Técnicas como la secuenciación de próxima generación y el flujo de citometría permiten detectar una célula tumoral entre un millón de células normales.
Además, el uso de PET puede evaluar la EMR fuera de la médula ósea. El objetivo es alcanzar una EMR negativa, aunque es importante tener en cuenta que un resultado negativo puede ser falso si solo se ha tomado una muestra de un sitio específico de la médula.
Estrategias de Intervención Precoz:
Los mielomas están precedidos por una gammapatía monoclonal de significado incierto, que puede evolucionar a un mieloma quiescente y finalmente a un mieloma activo. El riesgo de progresión de una gammapatía a un mieloma activo es del 1% anual, mientras que en el mieloma quiescente es del 10% anual.
– El grupo del Dr. San Miguel ha desarrollado modelos para predecir el riesgo de progresión, como el «2/20/20», que identifica a los pacientes con alto riesgo de transformación en mieloma activo.
– Un estudio pionero en pacientes con mieloma quiescente de alto riesgo demostró que tratar a estos pacientes con lenalidomida y dexametasona puede prolongar la supervivencia libre de progresión y reducir el riesgo de muerte. Este enfoque ha llevado a que la supervivencia libre de progresión sea de nueve años en pacientes tratados precozmente.
Evolución de los Tratamientos:
Hasta 1960, no había fármacos efectivos para el mieloma. A partir del año 2000, se ha producido una gran proliferación de nuevos fármacos, con 19 medicamentos aprobados en los últimos 20 años, transformando la supervivencia del mieloma.
Los tratamientos en pacientes candidatos a trasplante incluyen combinaciones de medicamentos (cuadrupletas) con anticuerpos anti-CD38 como daratumumab o isatuximab, seguido de un trasplante. Si después del trasplante hay enfermedad residual positiva, se realiza una consolidación con diferentes fármacos.
En pacientes no candidatos a trasplante, las combinaciones de fármacos han mejorado significativamente la supervivencia libre de progresión. Por ejemplo:
“La combinación de daratumumab, lenalidomida y dexametasona ha logrado que más del 50% de los pacientes estén libres de progresión a los cinco años”
Revolución de la Inmunoterapia:
La inmunoterapia ha revolucionado el tratamiento del mieloma, incluyendo anticuerpos biespecíficos, anticuerpos conjugados con toxinas y células CAR-T.
Las células CAR-T son linfocitos modificados genéticamente que reconocen y destruyen las células tumorales. Esta estrategia ha permitido obtener respuestas completas en pacientes que ya habían recibido múltiples líneas de tratamiento.
La inmunoterapia ha demostrado ser una revolución inesperada, ofreciendo nuevas esperanzas a pacientes que antes no tenían opciones de tratamiento.
Perspectivas Futuras:
El progreso en la biología del mieloma y el descubrimiento de nuevos fármacos están cambiando la comprensión y tratamiento de la enfermedad.
La colaboración entre instituciones, como la Universidad de Navarra y la Clínica de Navarra, es crucial para ofrecer las mejores alternativas terapéuticas a los pacientes.
“La curación del Mieloma, que antes parecía una quimera, hoy se vislumbra como un sueño posible gracias a los avances en investigación y tratamiento.”
Conclusión:
La combinación de investigación avanzada, nuevas técnicas de detección y tratamientos innovadores está llevando a que la curación del mieloma sea una posibilidad real para muchos pacientes.
El trabajo colaborativo y la dedicación continua a la investigación son esenciales para seguir avanzando en el tratamiento y la curación del mieloma múltiple.
Escrito por Teresa Regueiro | Transcripción Carolina Hoyos.
Puedes ver la entrevista «VOCES DEL MIELOMA» completa al Profesor Jesús San Miguel en el canal de YouTube de la International Myeloma Foundation (IMF).
