He considerado importante realizar esta traducción de la charla entre el Dr. San Miguel y el Dr. Enrique Ocio actualizando un ensayo clínico como es el CARTITUDE 4 y también, la importancia de la enfermedad mínima residual (EMR).
Teresa Regueiro
CHARLA ENTRE EL DR. SAN MIGUEL Y EL DR. OCIO
Bienvenido a las sesiones sobre mieloma presentadas por Video Journal of Hematological Oncology (VJHemOnc). Esta sesión exclusiva cuenta con los destacados expertos Jesús San Miguel, MD, Universidad de Navarra, Pamplona, España, y Enrique Ocio, MD, PhD, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, España, quienes comparten algunas de las actualizaciones más importantes en mieloma múltiple en la 28.ª reunión de la EHA. Los expertos cubren la eficacia de ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) en líneas de terapia anteriores en el ensayo CARTITUDE-4, el potencial de curar a los pacientes con la terapia CAR-T y finalizan la sesión comentando sobre los usos actuales y emergentes de la enfermedad mínima residual(EMR) en la práctica clínica.
Enrique Ocio: Estamos aquí en la EHA 23 en Frankfurt. Y quiero preguntarte, Jesús, sobre los datos recientes más relevantes que tenemos sobre el mieloma, que son los datos sobre la CARTITUDE-4 con cilta-cel en recaídas tempranas.
Jesús San Miguel: Ok. De acuerdo, creo, creo que este es un ensayo importante porque existe una necesidad médica no satisfecha en aquellos pacientes que recaen precozmente y son refractarios a la lenalidomida, y en estos pacientes la supervivencia libre de progresión media es relativamente corta y probablemente va a ser aún peor si además son refractarios a daratumumab. Por lo tanto, necesitamos algo especial para ellos. Y lo que se ha hecho en este ensayo clínico fue comparar cilta-cel (CAR T) con el estándar de atención. Y en ese momento, estábamos hablando de alrededor del año 2022, donde solo había dos posibilidades de tratamiento:
- Dara-Pd (daratumumab-Pomalidomida+Dexametasona)
- PVD (Pomalidonida+velcade+dexametasona
Basándonos en esta comparación de 400 pacientes, aleatorizados uno o el otro, lo que hemos visto es una reducción del 74% en la progresión o muerte, en el brazo experimental.
Basándonos en esta comparación de 400 pacientes, aleatorizados uno o el otro, lo que hemos visto es una reducción del 74% en la progresión o muerte, en el brazo experimental. Y también pienso que, en este estudio, lo que hemos visto es que están confirmando la eficacia de cilta-cel en el estudio clínico CARTITUDE-1 que se realizó en la última etapa de tratamiento (en pacientes pretratados) y aquí el resultado es superior porque se utiliza en las primeras líneas de terapia. Pero también el perfil de seguridad es, probablemente un poco mejor, cuando se utiliza en las primeras líneas.
Y Enrique, déjame preguntarte también sobre este ensayo clínico porque creo que se va a aprobar este CAR T, cilta-cel, en últimas líneas de terapia. Pero nos enfrentamos cada vez más y más pacientes que entran en recaída después de ser refractarios a la primera línea de daratumumab y lenalidomida, entonces ¿Crees que es realmente una necesidad que dispongamos de este tratamiento en un futuro cercano?
Enrique Ocio: Absolutamente. Creo que ahora nos enfrentamos a algo más, no solamente refractarios doble, particularmente de triple clase; pacientes refractarios a IP, IMiDs y anticuerpos monoclonales anti-CD38 después de una o dos líneas de terapia previas porque estamos usando todas estas líneas de estas terapias muy temprano en la enfermedad. Así que necesitamos nuevos agentes para ellos. Y definitivamente, creo que todas estas inmunoterapias novedosas con CAR-T y biespecíficos son realmente algo que es un gran avance para estos pacientes. Creo que tenemos que moverlos antes. Debemos ponerlas antes, no tiene que esperar por 3-4 líneas de terapia, tan pronto como sea posible. Tenemos estos agentes para los pacientes. Y, definitivamente, los CAR-T son perfectos.
Jesús San Miguel: Probablemente pueda añadir algo en la línea delo que ha comentado Enrique es que, en este estudio, si miramos la progresión de la supervivencia libre de progresión, en el brazo control fue de 11,8 meses. Pero ahora tenemos que el brazo experimental está libre de progresión en un 76 %. Y si nos concentramos en esos pacientes que realmente recibieron el CAR T es 84% 85% por lo tanto esto significa que la mayoría de los pacientes están libres de progresión al año y yo pienso que, probablemente haya una meseta en aquellos que logran EMR negativa. Es decir, es muy pronto para creer en eso… pero podremos pensarlo en un futuro cercano.
Enrique Ocio: Y no sé si tienes datos del ensayo sobre calidad de vida del paciente probablemente no hay todavía. Pero realmente creo que también tener el CAR T con una única dosis y luego estar fuera de tratamiento por un tiempo…
Negatividad de EMR con cilta-cel: ¿estamos curando pacientes…?
Enrique Ocio: Bueno, yo creo que, si la pregunta es, si yo creo que estamos curando pacientes, pienso que estas pruebas son realmente algo completamente diferente.
Tenemos tantos pacientes en EMR negativa en líneas tardías de la enfermedad que, si pasamos a las primeras recaídas y las usamos en el recién diagnosticado, la tasa de negatividad de EMR es muy profunda, y la negatividad de EMR es realmente alta. Definitivamente creo que estamos curando pacientes.
Ahora, tengo que decirles a mis enfermeras, mis médicos residentes que cuando vemos este tipo de pacientes que son EMR negativos después de varias líneas de terapia, tengo que decir que esto no era normal hace tres años, esto es algo absolutamente revolucionario tener a estos pacientes tan bien con estas profundas respuestas que duran tanto tiempo.
Jesús San Miguel: (en tono jocoso) piensa Enrique que esto va a ser un poco peligroso, no para mí, porque si estamos curando el mieloma, probablemente para mí no será un problema. ¡Pero para gente como tú pasará algo similar a lo que sucedió en el pasado con la CML, tendrás que reinventarte si curamos el mieloma!
Sesiones conjuntas EHA-IMS: usos actuales y emergentes.
Jesús San Miguel: La primera charla fue sobre la enfermedad mínima residual. Y ahora está claro que la enfermedad residual mínima puede ayudar a los médicos a adaptar el tratamiento cuando tiene enfermedad refractaria, para tratar de detener el tratamiento durante el mantenimiento para aquellos pacientes que pueden no necesitarla. y evitarás la refractariedad. También puedes evaluar la eficacia de los diferentes brazos de tratamiento en un ensayo clínico. Por lo tanto, creo que esta es una nueva herramienta que va a estar en la clínica.
Enrique Ocio: Absolutamente. Así que creo que a veces, hace algunos años, teníamos la MRD solo como un pronóstico, pero solo es muy importante. Es una información de pronóstico. Pero ahora estamos usando cada vez más MRD como una guía para el tomar decisiones, tomar decisiones clínicas y saber cómo tratar mejor a nuestros pacientes. Y esto es para mí también importante.
Notas (TR)
Un brazo de control está formado por un conjunto de pacientes que no recibe el fármaco en investigación, sino que toma el tratamiento estándar, aprobado para la enfermedad sobre la que se está llevando a cabo el estudio.
Un brazo experimental es aquel donde se prueba el nuevo fármaco en un ensayo clínico.
Los ensayos clínicos aleatorizados o randomizados son estudios en los que los participantes se dividen al azar en grupos de intervención o tratamiento separados. La finalidad de aleatorizar un ensayo es la de equilibrar los grupos que participan en él de forma que sean más homogéneos y poder así reducir lo que conocemos como sesgo de selección.
Refractario Relativo a la falta de respuesta de una enfermedad a un determinado tratamiento.
Hemos oído hablar en el mieloma múltiple de los pacientes refractarios a lenalidomida, bortezomib y ahora, incluso, a daratumumab.
Eso quiere decir que después de haber sido tratado con alguno de estos fármacos se hace refractario a los mismos y ya no los puede utilizar porque no le hacen efecto, de ahí la importancia de utilizar los fármacos de una manera certera y, también, la necesidad de nuevos fármacos.
FUENTE
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